Odkryto nowe mutacje związane z nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego
W ostatnich latach badacze zidentyfikowali specyficzne mutacje genów związanych z nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST), które występują głównie w żołądku lub jelicie cienkim.
Jednak od 10 do 15 proc. przypadków GIST u dorosłych i większość przypadków nowotworu u dzieci nie ma udokumentowanych mutacji ostrzegawczych, przez co identyfikacja i leczenie jest trudniejsze.
W swoim artykule opublikowanym 14 grudnia w czasopiśmie "Journal of Translational Medicine", naukowcy ze Szkoły Medycznej na Uniwersytecie Kalifornia w San Diego i Centrum Raka Moores zidentyfikowali nowe fuzje genów i mutacji związanych z tą podgrupą pacjentów z GIST.
"Jesteśmy nadal na etapie wnikliwego badania nowotworu, opierając się na identyfikacji nowych genów inicjujących chorobę" - powiedział Jason Sicklick, profesor chirurgii w Szkole Medycznej na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Diego i onkolog chirurgiczny w Centrum Raka Moores. "To pozwoli na bardziej zindywidualizowane podejście do leczenia pacjentów z GIST".
Sicklick i współpracownicy prowadzą badania w celu diagnozowania i leczenia GIST, który pochodzi ze specjalnych komórek, które sygnalizują mięśniom, że powinny się kurczyć, przesuwając jedzenie i płyny przez układ trawienny. Wiele obecnych terapii GIST nie przynosi odpowiednich efektów u pacjentów, których guzy nie posiadają mutacji w klasycznych onkogenach powodujących GIST.
Ostatecznie, ponad 95 proc. pacjentów w końcu poddaje się i rezygnuje z walki z lekoopornym nowotworem, co podkreśla konieczność opracowania alternatywnych form terapeutycznych.
Leczenie imatinibem (dostępnym handlowo pod nazwą Gleevec®) okazało się skuteczne w wielu przypadkach GIST związanych z mutacją onkogenu KIT, najczęstszej przyczyny choroby.
Opierając się na tym sukcesie i formie leczenia, zespół Sicklicka, w którego skład wchodzą współpracownicy ze stanu Oregon, Teksas, Massachusetts, Pensylwania, Floryda i z Korei Południowej, wykorzystał szerokie sekwencjonowanie genomu pacjentów z GIST bez mutacji KIT lub z innymi udokumentowanymi mutacjami w celu określenia zmian w co najmniej dwóch nowych genach: FFRG1 i NTRK3.
"Szerokie sekwencjonowanie genomu miało strategiczne znaczenia dla rozszerzenia naszych poszukiwań poza mutacje KIT" - mówi Olivier Harismendy, doktor nauk, kierownik laboratorium Onkogenomiki w Centrum Raka Moores, odnosząc się do kwestii budzących wątpliwości w poprzednich badaniach.
"Te odkrycia dostarczają nowego wglądu w biologię choroby i nowe potencjalne przyczyny genetyczne" - powiedział Sicklick.
"Dzięki dalszym badaniom, będziemy mogli zbudować jeszcze pełniejszy profil genetyczny guza, co z kolei może prowadzić do nowych terapii indywidualnych i ich lepszych wyników u większej liczby pacjentów z GIST. Na przykład, jeden pacjent w tym badaniu z mutacją fuzji ETV6-NTRK3, zareagował na dopasowane do niego leczenie Loxo-101, wysoce selektywnym inhibitorem TRK, po tym, jak kilka wcześniejszych zatwierdzonych sposobów leczenia nowotworu nie dało efektów".
Skorzystaj z usług medycznych bez kolejek. Umów wizytę u specjalisty z e-receptą i e-zwolnieniem lub badanie na abcZdrowie Znajdź lekarza.