Dwa znane leki mogą pomóc w leczeniu stłuszczenia wątroby. Obiecujące wyniki badań

Nowe badania zespołu z Uniwersytetu w Barcelonie, opublikowane w "Pharmacological Research", wskazują, że połączenie dwóch już zatwierdzonych leków – pemafibratu i telmisartanu – może skutecznie zmniejszać gromadzenie tłuszczu w wątrobie.

Oba preparaty są dobrze znane w terapii chorób układu krążenia: pemafibrat stosuje się w leczeniu zaburzeń lipidowych (choć obecnie wyłącznie w Japonii), a telmisartan – w nadciśnieniu tętniczym.

Większość nowych związków testowanych pod kątem leczenia MASLD nie przeszła pomyślnie badań klinicznych, głównie z powodu działań niepożądanych. Dlatego coraz większą uwagę zwraca się na ponowne wykorzystanie znanych leków, których profil bezpieczeństwa jest już dobrze udokumentowany.

"Skupiliśmy się na wczesnych, zwykle bezobjawowych stadiach choroby, aby zapobiec jej progresji. Aby lek mógł być stosowany na tym etapie, musi mieć udowodnione bezpieczeństwo, dlatego badamy preparaty już obecne na rynku i sprawdzone w terapii innych chorób" – podkreśla prof. Marta Alegret, kierująca zespołem badawczym.

Eksperymenty przeprowadzono na szczurach oraz larwach danio pręgowanego, które od kilku lat zyskują na znaczeniu jako model badawczy w hepatologii. Wyniki pokazały, że połączenie półdawki obu leków było tak samo skuteczne w redukcji stłuszczenia, jak pełna dawka jednego z nich. Sugeruje to możliwość zmniejszenia toksyczności przy zachowaniu efektu terapeutycznego.

Co istotne, leki działają odmiennymi mechanizmami. Po raz pierwszy opisano, że telmisartan przywraca prawidłowy poziom białka PCK1 w wątrobie, co przekierowuje metabolizm z syntezy tłuszczów na syntezę glukozy. Badacze zauważyli jednak, że w ich modelu nie prowadziło to do nadmiernego wzrostu poziomu cukru we krwi.

"Terapia skojarzona, która działa na różne szlaki patogenetyczne, może być skuteczniejsza niż monoterapia. Obniża ciśnienie, zmniejsza stężenie cholesterolu i redukuje tłuszcz w wątrobie, co w efekcie ogranicza ryzyko sercowo-naczyniowe" – wyjaśnia prof. Alegret.

Zobacz także: Trzy czynniki, które generują stłuszczenie wątroby. "To jest zaskakujące"

Choć wyniki są obiecujące, naukowcy podkreślają, że to dopiero badania przedkliniczne. Aby można było myśleć o wdrożeniu terapii u pacjentów, potrzebne są dalsze próby kliniczne. Szczególnie ważne będzie sprawdzenie, czy taka terapia działa także w bardziej zaawansowanych stadiach MASLD, gdy rozwija się już włóknienie i stan zapalny.

Zespół badawczy zapowiada kolejne eksperymenty, tym razem na modelach zwierzęcych z włóknieniem wątroby oraz równoczesnym rozwojem chorób sercowo-naczyniowych.

Badania z Barcelony pokazują, że połączenie dwóch dobrze znanych leków może stać się nową, skuteczną i bezpieczną opcją terapeutyczną w leczeniu stłuszczenia wątroby. W obliczu braku skutecznych metod farmakologicznych dla tej choroby, takie podejście – oparte na ponownym wykorzystaniu dostępnych już preparatów – wydaje się wyjątkowo obiecujące.

Dominika Najda, dziennikarka Wirtualnej Polski

Źródła

1. Pharmacological Research