Cabozantinib wydłuża życie chorych na przerzutowy nowotwór nerki

Cabozantinib należy do klasy enzymów zwanych kinazami tyrozynowymi, ale w przeciwieństwie do Sunitynibu, ukierunkowany jest na receptory czynnika wzrostowego śródbłonka naczyniowego (VEGFR). Cabozantinib dodatkowo hamuje działanie MET i AXL.

"Zarówno MET oraz AXL wydają się być związane z rozwojem nowotworu, ale co ważniejsze, modele zwierzęce wykazały, że w rozwoju oporności na inhibitory VEGFR (jak Sunitynib) mogą pośredniczyć AXL i MET" - powiedział główny badacz dr Toni Choueiri, dyrektor Centrum Onkologii Moczowo-Płciowej w Instytucie w Bostonie.

Przeprowadzono badania wśród 157 pacjentów z nieleczonym przerzutowym rakiem nerki w stanie zaawansowania pośrednim lub złym. Przydzielono im losowo albo Cabozantinib doustny (60 mg raz na dobę), albo Sunitynib (50 mg raz na dobę przez 4 tygodnie na 2 tygodnie przerwy).

Pacjenci leczeni Cabozantinibem wykazali zmniejszenie o 31 proc. średniego tempa progresji choroby lub zgonu w porównaniu do pacjentów leczonych Sunitynibem (8,2 miesiąca w porównaniu do 5,6 miesiąca).

Naukowcy zaobserwowali podobną stopę działań niepożądanych w obydwu przypadkach, z częstością występowania stopnia 3 lub wyższego niepożądanych zdarzeń na poziomie 70,5 proc. w grupie Cabozantinib i 72,2 proc. w grupie Sunitynibu.

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi dla obu terapii były biegunka, zmęczenie, nadciśnienie, erytrodystezja dłoniowo-podeszwowa, a u 16 pacjentów z obydwu grup badawczych zakończono leczenie wcześniej z powodu problemów toksykologicznych.

W badaniu nie uwzględniono pacjentów z nowotworem o mniejszym zaawansowaniu, ale dr Choueiri uznał, że nie było biologicznego ani klinicznego uzasadnienia, aby stwierdzić, że Cabozantinib nie byłoby równie skuteczny w tej grupie chorych.

„Cabozantinib jest obecnie dopuszczony do drugiej lub kolejnych linii leczenia nowotworu, ale dane pokazują, że Cabozantinib wykazuje potencjał, aby stać się standardem leczenia pierwszego rzutu w terapii onkologicznej" – powiedział dr Choueiri.

„Przez wiele lat Sunitynib był najpowszechniej stosowanym standardem do leczenia pierwszej linii przerzutowego raka nerki, a ostatnio omawiany Cabozantinib okazał się być bardzo aktywny w terapii drugiej linii, zwłaszcza kiedy Sunitynibu nie może być stosowany" - powiedział dr Bernard Escudier, przewodniczący Instytutu Nowotworu Nerek we Francji

„Oczywiście, to badanie budzi wiele pytań, takich jak to, czy te wyniki są rozszerzalne do wszystkich pacjentów z rakiem przerzutowym nerek, nawet tych o dobrym rokowaniu, czy Cabozantinib powinien stać się nowym standardem leczenia w pierwszej linii” – dodaje.

"Podczas gdy wymagane będą bardziej dokładne wyniki badań oraz wyniki dotyczące skuteczności cabozantinibu w leczeniu pierwszej linii, badanie rodzi wiele nowych możliwości w terapii przerzutowego raka nerki" – podsumował dr Escudier.