Nowa strategia walki
Gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC) jest najczęstszą postacią raka trzustki i jednocześnie jednym z najtrudniejszych do leczenia nowotworów. U większości chorych rozwój choroby napędzają mutacje genu KRAS, który przez lata uznawano za praktycznie nieuleczalny cel terapii. Zespół naukowców postanowił więc obrać inną drogę.
Rak trzustki. Jak pokonać cichego zabójcę?
Zamiast próbować blokować konkretną mutację KRAS, badacze opracowali związki z grupy PCAI, które zakłócają nieprawidłowe interakcje białek odpowiedzialnych za rozwój nowotworu. "Ograniczona liczba leków stosowanych w nowotworach napędzanych przez mutacje KRAS pozostaje poważnym problemem. Obecnie dostępne terapie z czasem tracą skuteczność z powodu naturalnie rozwijającej się oporności. Potrzebne są więc nowe metody leczenia" - napisali autorzy pracy opublikowanej w czasopiśmie "Oncotarget".
Spośród kilku testowanych związków najlepsze wyniki uzyskał preparat oznaczony symbolem NSL-YHJ-2-27. Już przy niskich stężeniach ograniczył migrację komórek raka trzustki o ponad 90 proc. "Wyniki uzyskane w komórkach raka trzustki z mutacjami KRAS sugerują, że PCAI mogą zapobiegać powstawaniu przerzutów i wzrostowi guza, co wskazuje na ich potencjał jako terapii celowanych w nowotworach napędzanych różnymi mutacjami KRAS" - podkreślili badacze.
Analizy wykazały, że związek działa wielokierunkowo. Zwiększa aktywność genów hamujących rozwój nowotworu, ogranicza ekspresję genów sprzyjających przerzutom, zmniejsza ilość białek odpowiedzialnych za ruch komórek oraz uszkadza włókna aktynowe tworzące ich wewnętrzny "szkielet". To właśnie dzięki nim komórki nowotworowe mogą się przemieszczać i naciekać kolejne tkanki.
To dopiero początek
Naukowcy sprawdzili również działanie nowych związków na bardziej zaawansowanych, trójwymiarowych modelach miniaturowych guzów. Także w tym przypadku zaobserwowano niszczenie komórek nowotworowych i rozpad struktur guza.
Co ciekawe, mechanizm okazał się inny, niż początkowo zakładano. Zamiast wyciszać sygnały odpowiedzialne za wzrost nowotworu, związki doprowadzały do ich nadmiernej aktywacji. Według autorów mogło to wywołać gwałtowny wzrost stresu oksydacyjnego i uruchomić proces samozniszczenia komórek nowotworowych. Dokładny mechanizm wymaga jednak dalszych badań.
Autorzy podkreślają, że wyniki są obiecujące, ale dotyczą wyłącznie badań laboratoryjnych. Przed ewentualnym rozpoczęciem badań klinicznych konieczne będzie sprawdzenie bezpieczeństwa i skuteczności nowych związków u zwierząt oraz ustalenie, czy nie uszkadzają zdrowych tkanek.
Jeśli kolejne etapy zakończą się powodzeniem, terapia mogłaby znaleźć zastosowanie nie tylko w raku trzustki. Mutacje KRAS występują bowiem także w wielu innych nowotworach, raku płuca, jelita grubego czy prostaty, i odpowiadają za około 30 proc. wszystkich nowotworów litych.
Źródło: Oncotarget
Treści w naszych serwisach służą celom informacyjno-edukacyjnym i nie zastępują konsultacji lekarskiej. Przed podjęciem decyzji zdrowotnych skonsultuj się ze specjalistą.
