Długotrwale stosowanie opioidowych leków przeciwbólowych może także wiązać się z przyrostem masy ciała. Przeprowadzone badania wykazały, że osoby przyjmujące stale te grupy leków mają zwiększony apetyt i przyjmują więcej kalorii ze słodkich produktów, a mniej z owoców, warzyw czy ziaren, na które zwyczajnie nie mają ochoty. Ponadto wiele z leków zatrzymuje wodę w organizmie. Człowiek może czuć się nie tylko napuchnięty, ale także odczuć dodatkowe kilogramy na wadze.