To może być przyczyna alzheimera. Są nowe badania
Nawet 400 tys. – tyle osób choruje w naszym kraju na chorobę Alzheimera. Wciąż nie ma skutecznej metody leczenia tego schorzenia, dlatego tak ważne jest każde odkrycie dotyczące jego mechanizmów.
Mózg posiada własny układ odpornościowy. Mamy coraz więcej dowodów wskazujących na to, że w chorobie Alzheimera układ ten staje się nadaktywny. W efekcie powstaje przewlekły stan zapalny, który niszczy połączenia między komórkami mózgowymi.
Stan zapalny w mózgu
W czasopiśmie "Cell Chemical Biology" opublikowano wyniki badań przeprowadzonych w Scripps Research Institute w Kalifornii. Ujawniają one istnienie molekularnego przełącznika w układzie odpornościowym mózgu, który może pomóc wyjaśnić mechanizm powstawania stanu zapalnego u osób z chorobą Alzheimera. Dzięki zidentyfikowaniu przyczyny nadaktywności kluczowego białka, badanie wskazuje na możliwy sposób przerwania tego cyklu.
Jak zmniejszyć ryzyko demencji?
W badaniu przedklinicznym z wykorzystaniem ludzkich komórek mózgowych, naukowcy ze Scripps Research zidentyfikowali molekularny wyzwalacz tego procesu. Odkrycie to może ułatwić tworzenie leków, które mogłyby pomóc w kontrolowaniu szkodliwego zapalenia.
Molekularny przełącznik
– To ekscytujące, że zablokowanie tego przełącznika u myszy zmniejsza stan zapalny i chroni dokładnie te połączenia między komórkami mózgowymi, które giną w wyniku choroby – mówi główny autor badania, neurolog kliniczny dr Stuart Lipton, profesor w Scripps Research Institute - Jest to szczególnie istotne, ponieważ odkryliśmy, że ten sam szlak jest aktywowany w próbkach ludzkich mózgów oraz w modelach pochodzących z ludzkich komórek macierzystych.
Badania naukowców skupiają się na białku o nazwie STING. W normalnych warunkach działa ono jako część sieci wczesnego ostrzegania układu odpornościowego. Jednak w mózgach osób z chorobą Alzheimera ulega ono procesowi chemicznemu zwanemu S-nitrozylacją (SNO). Modyfikacja ta wprowadza białko w stan nadaktywności. Gdy naukowcy zablokowali tę zmianę u myszy, stan zapalny mózgu uległ zmniejszeniu.
Zespół Liptona zidentyfikował dokładne miejsce, w którym dochodzi do wspomnianej reakcji – to pojedynczy aminokwas znany jako cysteina 148. Gdy to miejsce zostaje zmodyfikowane, STING tworzy skupiska i uruchamia kaskadę sygnałów zapalnych.
Pętla zwrotna
Dalsze eksperymenty wykazały, że charakterystyczne dla choroby Alzheimera złogi białkowe (amyloid-beta i alfa-synukleina) mogą bezpośrednio wyzwalać S-nitrozylację białka STING. Sugeruje to istnienie pętli zwrotnej: gromadzenie się białek, starzenie się i stres środowiskowy wywołują stan zapalny, w wyniku którego powstaje tlenek azotu. Ten z kolei modyfikuje STING i jeszcze bardziej potęguje stan zapalny.
– Szczególnie obiecujące jest to, że możemy wyciszyć patologiczną nadaktywność białka STING bez całkowitego wyłączania normalnej odpowiedzi immunologicznej – tłumaczy Lipton. – Nadal potrzebujemy białka STING, aby chronić się przed infekcjami. Celując w cysteinę 148, nie blokujemy całej cząsteczki, a jedynie zapobiegamy jej nadmiernej aktywacji.
Zespół prof. Liptona pracuje obecnie nad opracowaniem małych cząsteczek zaprojektowanych do blokowania cysteiny 148, z planami przetestowania ich w przyszłych badaniach przedklinicznych.
Źródło: scitechdaily.com
Treści w naszych serwisach służą celom informacyjno-edukacyjnym i nie zastępują konsultacji lekarskiej. Przed podjęciem decyzji zdrowotnych skonsultuj się ze specjalistą.
