Nowe tropy w walce z białaczką i innymi nowotworami związanymi z limfocytami B
Kiedy limfocyty B (rodzaj białych krwinek w układzie odpornościowym ukierunkowane na walkę z chorobą) zmieniają się w komórki nowotworowe, stają się częścią problemu i muszą zostać wyeliminowane. Jednak te zdradzieckie komórki B mają sposoby na uniknięcie śmierci, więc znalezienie sposobu, aby je zabić, stało się ważnym celem w badaniach nad rakiem.
Teraz naukowcy z Instytutu Technologii Technion-Israel zidentyfikowali elementy i procesy w biochemicznym szlaku, który pozwoli wyeliminować limfocyty B, gdy staną się nowotworowe i będą w stanie uniknąć systemu, który ma je zniszczyć.
Przełomowa praca, która może być wykorzystana w zwalczaniu białaczki i innych nowotworów związanych z komórkami B, została opublikowana w czasopiśmie "Cell Reports".
Według naukowców normalne limfocyty B rozwijają się poprzez dwa procesy: selekcji pozytywnej (promującej trwałe, ale kontrolowane przetrwanie) i selekcji negatywnej (działań powodujących śmierć komórek lub eliminację autoreaktywnych limocytów).
Te pozytywne i negatywne procesy są zmieniane w komórkach rakowych, dzięki czemu komórki nie tylko przetrwają i będą się rozwijać, ale także staną się odporne na usunięcie.
"Mamy wytyczony szlak, który ratuje nowotworowe limfocyty B od śmierci" - powiedział główny autor studium doktorant David Benhamou, który przeprowadził badania pod patronatem prof. Doron Melamed z Wydziału Lekarskiego Technion.
"Nowa wiedza na temat tego szlaku może umożliwić lepsze blokowanie przeżywalności komórek nowotworowych B przez mechanizm pozytywnej selekcji. Możemy też być w stanie skuteczniej je eliminować poprzez aktywację mechanizmu selekcji negatywnej".
W tym procesie bierze udział kilka cząsteczek, takich jak cząsteczki mikroRNA (miRNA); Pten - białko, które jest kodowane przez gen PTEN, istotne w rozwoju wielu chorób nowotworowych, gdy gen mutuje; strategiczne białko nadzorujące o nazwie CD19 i enzym o nazwie PI3K, który jest znany jako zdolny do zapobiegania eliminacji komórek nowotworowych B w procesie "zapoczątkowania śmierci komórek".
"Odpowiednia aktywność PI3K określa pozytywną i negatywną selekcję komórek B" - wyjaśnia prof. Melamed. "Aktywacja PI3K jest równoważona przez inny biochemiczny proces w szlaku zwanym Pten.
Chociaż zakres komunikacji pomiędzy PI3K i Pten był niejasny, nasza praca wykazała, że mikroRNA (miRNA), który reguluje ekspresję genów, może wywołać proces zmiany komórek limfocytów B w komórki nowotworowe, a także umożliwić im uniknięcie śmierci".
Z drugiej strony, "niewłaściwa" aktywność PI3K jest często związana z zaburzeniami sygnalizacji komórkowej, co prowadzi do zmian w tworzeniu i funkcjonowaniu układu odpornościowego. W większości komórek nowotworowych B aktywność PI3K jest zwiększona, wspierając w ten sposób ciągłą selekcję pozytywną i przeżycie komórek nowotworowych.
W tej pracy naukowcy odkryli biochemiczną ścieżkę, która przyczynia się do tej niewłaściwej aktywności PI3K. Okazało się, że aktywność PI3K ma wpływ na poziom ekspresji Pten i że miRNA17-92 pośredniczy w komunikacji między PTEN i PI3K.
Ta nowa wiedza o procesie regulacji szlaku PI3K może mieć w przyszłości wpływ na leczenie raka za pomocą mikroRNA albo poprzez znalezienie mechanizmu eliminacji nowotworowych komórek B lub poprzez zapobieganie transformacji komórek B w komórki nowotworowe, dzięki czemu mogą one dalej walczyć z czynnikami zakaźnymi.
Skorzystaj z usług medycznych bez kolejek. Umów wizytę u specjalisty z e-receptą i e-zwolnieniem lub badanie na abcZdrowie Znajdź lekarza.