Naukowcy stworzyli innowacyjną strategię projektowania leków w celu skuteczniejszego leczenia raka piersi
Podczas gdy nastąpił postęp w leczeniu hormonozależnego raka piersi, oporność na te terapie pozostaje nadal istotnym problemem. Efekty uboczne, takie jak wzrost ryzyka raka macicy u kobiet po menopauzie, również poważne ograniczają zastosowanie tych terapii w celach zapobiegawczych.
Hormonozależny rak piersi obejmuje ok. 70 proc. przypadków. Cechą charakterystyczną tego typu nowotworu jest obecność na powierzchni guza wyjątkowo aktywnych receptorów ER, czyli estrogenowych, i / lub PR, czyli progesteronowych. Guz powiększa się pod wpływem działania tych hormonów, a terapia polega na celowej terapii hormonalnej hamującej aktywność tych receptorów.
Jednak nowe badania przeprowadzone przez naukowców z filii Instytutu Badawczego The Scripps (TSRI) na Florydzie oferują nową strategię opartą na leku strukturalnym ukierunkowaną na zmianę podstawowej formy leczenia tego typu raka piersi. Wyniki pokazują, że obecne podejście nie jest jedynym, ani też najlepszym sposobem, aby zablokować receptory estrogenowe.
"Stworzyliśmy inne podejście, które daje nam mechanizmy do produkcji nowych rodzajów cząsteczek terapeutycznych" - powiedział profesor nadzwyczajny Kendall Nettles.
"Istnieje wiele sposobów, aby uniknąć ryzyka oporności na leczenie i innych rodzajów ryzyka związanego z rakiem, a to daje nam skrzynkę z narzędziami pełną alternatywnych metod, które mogłyby ograniczyć lub wyeliminować te efekty".
"Stosując metody standardowe, nikt nie rozumie ich podstawy strukturalnej" - kontynuował. "Dzięki naszemu podejściu wiemy dokładnie, jak to zrobiliśmy. Jeśli można zobaczyć kształt białka receptora i zobaczyć, jak lek na niego działa, to sprawia, że proces rozwoju jest znacznie szybszy".
Odkrycia zostały opublikowane 21 listopada w czasopiśmie "Nature Chemical Biology".
Obecna metoda tworzenia tej klasy leków, które zawierają tamoksyfen, wymaga dołączania do cząsteczek wielkogabarytowego skupiska atomów o strukturze przypominającej łańcuch (zwanej odpowiednio łańcuchem bocznym), które zakłócają miejsce wiązania receptora estrogenowego.
ZOBACZ TAKŻE:
Strategia zespołu wykorzystuje technikę zwaną krystalografią rentgenowską, aby wyobrazić sobie kandydata do stosowania leku, gdy przylgnie on do receptora. Obraz ten jest używany do ukierunkowania produkcji niszczycieli receptorów estrogenowych, którzy również nie posiadają łańcucha bocznego, co pozwala zmniejszyć ryzyko oporności i rozwoju innych nowotworów.
"Nasze podejście wykorzystujące struktury do krystalografii rentgenowskiej zapewnia szybki cząsteczkowy podgląd, jak subtelne zmiany w złożonym szeregu generują zakres stopniowanej aktywności w różnych profilach" - powiedział pracownik naukowy Jerome C. Nwachukwu.
"Ten strukturalnie odrębny mechanizm, działający w sposób pośredni, a nie dzięki zaangażowaniu typowego łańcucha bocznego, zapewnia nowy sposób projektowania cząsteczek biologicznie odrębnych dla profilaktyki i leczenia raka piersi" - dodaje.
Nowa metoda pozwala również zidentyfikować strukturalne zasady oddziaływania cząsteczek.
"Jest to pierwszy przykład strategii projektowania konstrukcji opartej na zatrzymaniu receptora estrogenowego, gdzie istnieje wyraźna korelacja między chemią, krystaliczną strukturą i aktywnością, która jest kolejnym dużym postępem, który będzie obiektem szerokiego zainteresowania społeczności raka" – powiedział Srinivasan. "Udowadniamy, że antagonizmy pośrednie mogą powodować hamowanie proliferacji w sposób przewidywalny".
Skorzystaj z usług medycznych bez kolejek. Umów wizytę u specjalisty z e-receptą i e-zwolnieniem lub badanie na abcZdrowie Znajdź lekarza.