Rak w spadku? Odkryli nową przyczynę raka jelit

Dziedziczności raka jelita grubego przyjrzeli się naukowcy i klinicyści z Narodowego Uniwersytetu Tajwańskiego (NTU). Opracowali oni wielkoskalową bazę danych genetycznych dotyczącą raka jelita grubego w ich kraju. Inicjatywa ta pozwoliła zidentyfikować dziedziczne anomalie genetyczne ściśle powiązane z przypadkami rodzinnymi oraz zachorowaniami o wczesnym początku wśród mieszkańców wyspy.

Główną winowajczynią okazuje się rodzinna polipowatość gruczolakowata (FAP). Wywołują ją warianty w genie APC, który normalnie odpowiada za hamowanie nadmiernego wzrostu komórek. U pacjentów z FAP w okresie dojrzewania często rozwijają się setki, a nawet tysiące polipów. Bez interwencji medycznej zmiany te niemal nieuchronnie przekształcają się w nowotwór. Identyfikacja tych wariantów poprzez wczesne badania przesiewowe jest zatem niezbędna dla skutecznej profilaktyki.

– Badanie to identyfikuje czynniki ryzyka w linii zarodkowej, które umożliwiają wcześniejsze wykrywanie i precyzyjną opiekę. Pomaga również zmniejszyć lukę w definiowaniu ryzyka genetycznego w populacjach azjatyckich, szczególnie w przypadku raka występującego u osób przed 50. rokiem życia, którego liczba przypadków na Tajwanie gwałtownie rośnie – tłumaczy współautor badania, prof. Han-Mo Chiu z NTU.

W badaniu opublikowanym w czasopiśmie Clinical Gastroenterology and Hepatology zidentyfikowano 24 warianty patogenne u 5,2 proc. tajwańskich pacjentów z rakiem jelita grubego – odsetek ten wzrasta do 8,2 proc. w przypadkach zachorowań przed 50. rokiem życia. U pacjentów z dziedzicznym rakiem jelita grubego (HCRC) odnotowano również znacznie wyższy wskaźnik występowania innych dziedzicznych nowotworów w rodzinie. Badacze zwrócili uwagę na nowe warianty, takie jak ten w genie POLD1 (kodującym enzym zaangażowany w naprawę DNA). Naukowcy przytaczają przypadek 26-letniego pacjenta, u którego guz osiągnął aż 11 cm.

Tajwańscy badacze wskazują jednak, że nie zawsze można wskazać jeden, konkretny "gen raka". Wiele specyficznych dla danej populacji wariantów pozostaje ukrytych wśród 1915 "wariantów o niepewnym znaczeniu" (VUS). Po wykorzystaniu tajwańskiego biobanku do odfiltrowania powszechnych cech, zespół skupił się na rzadkich wariantach – 25,5 proc. z nich nie było wcześniej udokumentowanych. Łącząc dane o wieku i historii rodzinnej, zidentyfikowano dodatkowe 41 potencjalnych wariantów patogennych.

– W przyszłości będziemy pracować nad charakterystyką tych wariantów poprzez przewidywanie zmian w strukturze białek i integrację danych multiomicznych – mówi Yi-Chen Huang, główna autorka badania. - Celem jest pełniejsze zrozumienie przyczyn raka i skuteczniejsza pomoc pacjentom - podkreśla.

Źródło: medicalxpress